Формула болезни. Nature: найдены 16 новых генов этой болезни

Анализ генома почти миллиона человек выявил 16 новых генов, повышающих риск болезни Альцгеймера. Статья об этом опубликована в знаменитом журнале Nature Genetics.

Исследование проводилось в рамках совместной работы крупных международных научных консорциумов, включая «Европейский биобанк болезни Альцгеймера и деменции» (EADB) и «Консорциум по генетике болезни Альцгеймера» (ADGC).

С болезнью Альцгеймера связан 91 ген

Ученые объединили данные полногеномных анализов почти миллиона человек, имеющих европейское происхождение, у 128 тысяч из них была болезнь Альцгеймера и 850 тысяч составили контрольную группу.

Всего был выявлен 91 ген, связанный с болезнью Альцгеймера и родственными ей деменциями. Из них 16 генов оказались новыми, ранее об их роли в развитии такой патологии не было известно.

Ученые говорят, что их исследование подтверждает полигенный характер болезни Альцгеймера, то есть в её развитии могут играть роль много разных генов, но они вносят умеренный вклад в риск развития заболевания. Все эти гены тем или иным образом связаны с накоплением в мозге бета-амилоида или тау-белка, с метаболизмом липидов, иммунной функцией или с так называемыми эндосомально-лизосомальными процессами (условно говоря, это внутренний конвейер клетки, который отвечает за прием, сортировку и уничтожение биомусора, — прим. ред.). Все эти явления в той или иной степени действительно могут играть роль в механизмах развития Альцгеймера.

Что нужно знать про гены и болезнь Альцгеймера

На основе исследования ученые разработали полигенный показатель, который отражает совокупный генетический риск развития болезни Альцгеймера, независимо от гена APOE. Тут стоит напомнить, что APOE — самый главный ген, влияющий на возникновение этой болезни. Он кодирует белок аполипопротеин Е, играющий ключевую роль в транспорте холестерина в головном мозге и крови. В мозге он защищает от развития деменции. Ген существует в тех вариантах, обозначаемых цифрами 2, 3 и 4. APOE2 защищает от Альцгеймера, APOE3 не увеличивает риск развития болезни, а APOE4 — повышает риск. У каждого из нас есть два варианта этого гена. Больше всего повезло тем, у кого есть два APOE2 (обозначается как APOE 2/2). Набор из двух вариантов APOE4 (APOE 4/4) увеличивает риск Альцгеймера в 8-15 раз. А сочетание вариантов 3 и 4 (APOE 3/4) повышает риск в 3 раза.

Ещё есть несколько генов, специфические мутации в которых приводят к болезни Альцгеймера в более молодом возрасте, вплоть до 30-50 лет. Причем риск её развития в таких случаях составляет 100%, правда, среди всех больных с болезнью Альцгеймера такие случаи встречаются примерно в 1-5%.

Это следующие гены:

— APP (ген белка — предшественника амилоида) — мутации в нём заставляют организм производить избыток токсичного белка бета-амилоида, который склеивается в бляшки и разрушает нейроны.

— PSEN1 (пресенилин-1) — мутации в нем являются самой частой причиной ранней семейной формы болезни. Он нарушает работу ферментов, расщепляющих белки.

— PSEN2 (пресенилин-2) — редкие мутации с аналогичным разрушительным механизмом действия.

Новые гены открывают новые перспективы терапии

Хотя, в сравнении со всеми этими генами, прогностическая ценность полигенного показателя, разработанного учеными, кажется скромной, он говорит не о 100% риске и не о повышении его в 8-15 раз, а только в два, это все равно имеет значение. Он поможет лучше и раньше выявлять лиц с более высоким риском Альцгеймера и, соответственно, быстрее начинать профилактические мероприятия.

С другой стороны, выявление новых генов открывает новые механизмы развития болезни, а это, в свою очередь, влечет разработку новых лекарств и подходов к лечению, включая и персонализированные лечение и профилактику.