La Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) ha recomendado denegar la autorización de comercialización de Kisunla , un medicamento destinado al tratamiento de la enfermedad de Alzheimer en fase inicial. La Agencia, que ha hecho pública su decisión este viernes, emitió su dictamen el 27 de marzo de 2025. La empresa que solicitó la autorización, Eli Lilly Nederland BV, podrá solicitar una nueva revisión del dictamen en el plazo de 15 días desde su recepción. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) sí que aprobó en julio de 2024 el uso de este fármaco para el alzhéimer en fases iniciales. Kisunla, que contiene el principio activo donanemab y debía administrarse mediante infusión en una vena una vez cada 4 semanas, fue desarrollado como un medicamento para retardar la progresión de la enfermedad de Alzheimer en adultos con placas beta amiloide en el cerebro y deterioro cognitivo leve (problemas de memoria y pensamiento) o demencia leve debido al alzhéimer sintomático temprano. Durante el procedimiento, la compañía propuso restringir el uso de Kisunla a pacientes que no tienen ApoE4 , un gen para la proteína apolipoproteína E. Las personas que tienen una o dos copias de este gen tienen un mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios graves con medicamentos que funcionan de la misma manera que Kisunla. El principio activo de Kisunla, el donanemab, es un anticuerpo monoclonal (un tipo de proteína) que se une a una sustancia del cerebro llamada beta amiloide . En personas con alzhéimer, la beta amiloide forma placas, lo que puede provocar problemas en la función cerebral. Al unirse a la beta amiloide, se esperaba que el medicamento redujera estas placas en el cerebro y ralentizara la progresión de la enfermedad. La empresa proporcionó datos de un estudio en el que participaron 1.736 pacientes con enfermedad de Alzheimer en fase inicial que presentaban placas de beta amiloide en el cerebro y que recibieron Kisunla o un placebo (un tratamiento ficticio). El estudio incluyó pacientes con y sin copias del gen ApoE4 . El principal criterio de valoración de la eficacia fue la variación de los síntomas tras 76 semanas, medida mediante la escala integrada de valoración de la enfermedad de Alzheimer (iADR). La iADR mide el grado de afectación de la enfermedad en la capacidad cognitiva y funcional del paciente (su capacidad para realizar las tareas cotidianas). Las puntuaciones de la iADR oscilan entre 0 y 144; las puntuaciones más bajas indican una peor capacidad cognitiva y funcional. En el estudio, la principal preocupación de seguridad con Kisunla fue la frecuente aparición de anomalías de imagen relacionadas con amiloide (ARIA), un efecto secundario que se sabe que ocurre con los medicamentos con anticuerpos monoclonales dirigidos a la beta amiloide. Las ARIA se observan en las imágenes cerebrales y se caracterizan por inflamación y posible sangrado cerebral . Las ARIA se presentaron en el 36,8 % de las personas que recibieron Kisunla, en comparación con el 14,9 % de las personas que recibieron placebo. Aunque la mayoría de los casos no presentaron síntomas, el 1,6 % de las personas tratadas con Kisunla experimentaron eventos graves de ARIA, que resultaron en la muerte en 3 casos. Análisis posteriores analizaron las tasas de ARIA en un grupo más pequeño de personas sin copias de ApoE4 , quienes presentan un menor riesgo de desarrollar este efecto secundario. En esta población restringida, el ARIA se presentó en el 24,7 % de las personas que recibieron Kisunla, en comparación con el 12 % de las que recibieron placebo. Además, se observaron eventos graves de ARIA, uno de los cuales resultó en la muerte, en personas tratadas con Kisunla (0,8 %). En términos de efectividad, el estudio mostró que, en general, la puntuación de iADR empeoró 10 puntos en los pacientes que recibieron Kisunla y 13 puntos en los que recibieron placebo. En las personas sin copias del gen ApoE4 , estas cifras fueron de 14 para los pacientes que recibieron Kisunla y de 16 para los que recibieron placebo. Además, no se disponía de datos de efectividad a largo plazo que respaldaran estos resultados en pacientes sin copias del gen ApoE4 . La Agencia señaló que los beneficios de Kisunla no fueron lo suficientemente grandes como para compensar los riesgos de eventos potencialmente fatales debido a ARIA, incluso en el pequeño grupo de personas que no portan copias de ApoE4 . Para llegar a su conclusión, la Agencia reconoció la necesidad médica no cubierta de tratamiento para la enfermedad de Alzheimer y tuvo en cuenta las opiniones de pacientes y profesionales sanitarios que compartieron sus necesidades y experiencias relacionadas con la convivencia con la enfermedad o su tratamiento. La Agencia también tuvo en cuenta las opiniones de un grupo asesor científico , que incluía expertos como neurólogos y personas con la enfermedad, así como las aportaciones de organizaciones de pacientes y profesionales sanitarios que compartieron su visión sobre las necesidades no cubiertas de las personas con alzhéimer. La Agencia consideró que los beneficios de Kisunla en pacientes sin copias de ApoE4 no superaban sus riesgos y recomendó denegar la autorización de comercialización. Por su parte, la compañía informó a la Agencia de que no hay consecuencias para los pacientes en los ensayos clínicos con Kisunla.
