Масштабное исследование выявило связь болезни Альцгеймера с одним геном

Распространенность болезни Альцгеймера оказалась обусловлена наличием определенных вариантов гена APOE, показал анализ специалистов Университетского колледжа Лондона. Об этом сообщили 9 января исследователи в журнале npj Dementia. По данным ученых, более 90% случаев болезни Альцгеймера не возникли бы без участия гена APOE. Также эксперты установили, что почти половина всех случаев деменции связана с этим геном. Исследование стало крупнейшим на сегодня моделированием вклада различных вариантов APOE в развитие деменции и болезни Альцгеймера. Авторы использовали данные четырех масштабных исследований, охвативших более 450 000 человек, что позволило впервые рассмотреть группу с самой низкой вероятностью заболевания — носителей двух копий варианта ε2. Анализ показал, что 72–93% случаев болезни Альцгеймера и до 45% всех случаев деменции связаны с наличием аллелей ε3 и ε4 гена APOE. Эти результаты превышают оценки прошлых исследований, поскольку в этом анализе учтена роль не только ε4, но и ранее считавшегося нейтральным ε3. Различия между данными исследований объясняются особенностями диагностики заболеваний, разными методами учета и потенциальными искажениями при наборе участников. Исследователи подчеркивают, что APOE — ключевая, но до сих пор недостаточно изученная мишень для создания лекарств, способных предотвратить значительную часть случаев болезни Альцгеймера. По словам ведущего автора исследования, вклад ε3 и ε4 в развитие заболевания оказался недооцененным, и при воздействии на эти варианты можно было бы предотвратить большинство случаев болезни. Эксперты отмечают, что несмотря на значимость APOE, даже у людей с двумя копиями варианта ε4 риск развития болезни Альцгеймера за жизнь остается ниже 70%. Это обусловлено влиянием других генетических и внешних факторов, таких как социальная изоляция, высокий уровень холестерина, курение. Половину всех случаев деменции можно предотвратить или отсрочить, воздействуя на изменяемые факторы риска. Директор по исследованиям организации Alzheimer’s Research UK подчеркнула, что связь болезни Альцгеймера с APOE оказалась выше, чем считалось ранее, однако наличие данных вариантов не означает обязательного развития заболевания. Механизмы воздействия ε3 и ε4 на мозг требуют дальнейшего изучения. Современные терапевтические подходы редко нацелены напрямую на APOE, поэтому ученые считают необходимым фокусировать будущие исследования на изучении этого гена для создания эффективных методов профилактики и лечения. Отметим, ранее было установлено, что вариант ε4 увеличивает риск деменции из-за снижения эффективности выработки белка, участвующего в выведении бета-амилоида, а также нарушения обмена жиров и энергии в мозге, что способствует воспалительным процессам и повреждению нейронов. Необходимы дополнительные исследования, чтобы объяснить, почему вариант ε3 повышает риск развития деменции по сравнению с ε2. glavno.smi.today