Исследование показало, что болезнь Альцгеймера связана с вариациями одного гена
Исследователи из Университетского колледжа Лондона пришли к выводу, что подавляющее большинство случаев болезни Альцгеймера — возможно свыше 90% — связаны с действием гена APOE. Почти половина эпизодов деменции также может быть обусловлена его влиянием. Работа опубликована в журнале npj Dementia.
Учёные подчеркнули, что ген APOE и создаваемый им белок остаются мощной, но недостаточно изученной мишенью для разработки новых препаратов, способных предотвращать или заметно снижать риск деменции.
APOE представлен тремя основными вариантами — ε2, ε3 и ε4. У каждого человека имеются две копии, что формирует шесть возможных сочетаний. Ещё в 1990-е выяснилось, что наличие хотя бы одного ε4 повышает вероятность развития Альцгеймера, а ε2 наоборот считается защитным. Вариант ε3 долгое время считали нейтральным, однако новые данные ставят это под сомнение.
Ведущий автор Дилан Уильямс отметил, что роль APOE в развитии болезни была недооценена. Он указал, что многие случаи не возникли бы без участия не только ε4, но и распространённого ε3. По оценкам исследователей, 72–93% эпизодов болезни Альцгеймера связаны именно с ε3 и ε4, а около 45% всех форм деменции — с действием APOE.
Такие выводы стали возможны благодаря анализу четырёх масштабных исследований, охвативших более 450 тысяч человек. Впервые удалось использовать группу с двумя копиями ε2 как низкорисковую базу для сравнений и точнее оценить влияние других вариантов гена.
Различия между результатами отдельных проектов объясняются неодинаковыми подходами к диагностике деменции и длительностью наблюдений. Однако итоговая картина показывает: APOE играет ключевую роль в большинстве случаев заболевания.
Исследователи считают, что эти данные должны стать приоритетными для разработки новых методов лечения. Перспективными направлениями они называют генную терапию, редактирование генов и создание препаратов, воздействующих на пути, по которым APOE вовлечён в патологические процессы.
При этом учёные подчёркивают, что наличие генетического риска не означает, что болезнь обязательно разовьётся. Даже у носителей двух ε4 вероятность остаётся ниже 70%. На итоговый риск влияют и другие гены, и образ жизни, и факторы среды. Уильямс отметил, что понимание этих взаимодействий является одной из ключевых задач будущих исследований деменции.
Рекомендуем также: