Лекарства США стоят десятки тысяч долларов. Но при Альцгеймере не помогают

Новый анализ новых и супердорогих препаратов от болезни Альцгеймера показал, что их эффективность, по сути, сфальсифицирована и превышена в 29 раз!

Это смелое исследование провели ученые из Школы общественного здравоохранения Брауновского университета, а вышло оно во влиятельном JAMA Neurology, это журнал по неврологии «Американской медицинской академии».

Железная логика не сработала

Настоящий медицинский детектив вокруг самых новых и дорогих лекарств от болезни Альцгеймера продолжается. Ранее мы писали об их разоблачении, проведенном экспертами Кокрейна — эта авторитетная организация медиков изучает все проблемы с точки зрения доказательной медицины.

А ведь больные ждали их как манны небесной, еще до поступления в продажу их разрекламировали как суперпрепараты, устраняющие в мозге отложения белка амилоида, с которым и связывают развитие болезни Альцгеймера. Создатели лекарств и медики думали, что уменьшение его отложений в мозге приведет к улучшению и когнитивного состояния пациента — улучшит память и ослабит деменцию. Логика кажется железной, но она не сработала.

Что же это за лекарства?

Их все можно идентифицировать по окончанию «маб» в названии: адуканумаб, бапинеузумаб, кренезумаб, донанемаб, гантенерумаб, лекананемаб и соланезумаб — сейчас таких лекарств 7. Частица «маб» (по-английски — MAB) означает моноклональные антитела, каковыми биопрепараты и являются.

Скандалы вокруг «мабов» начались, как только в 2021 году их разрешили использовать, и сомнения в их эффективности возникли с самого начала. Тогда нам рассказывал об этом врач-гериатр и невролог, руководитель секции геронтологии МОИП при МГУ Валерий Новоселов, он даже написал про это книгу.

Результаты лечения конкретных больных были проигнорированы

Работа ученых Брауновского университета заставляет вспомнить знаменитое выражение «Есть три вида лжи — ложь, наглая ложь и статистика», приписываемое Марку Твену. Они проверили особый статистический метод, используемый при анализе испытаний препарата донанемаб. Он называется «квантильной агрегацией». Пусть это мало что говорит обычным людям, результаты их анализа впечатляют: благодаря такому методу, эффективность донанемаба была преувеличена в 29 раз (!) по сравнению с реальным эффектом.

Компьютерное моделирование результатов исследования показало именно такие цифры. Как это возможно? Квантильная агрегация, по сути, игнорирует реальные результаты лечения у конкретных пациентов, создавая видимую картину эффективности. Это происходит из-за объединения больших групп пациентов и усреднения их результатов. То есть, происходит анализ абстракции, а не конкретных людей.

«В ходе моделирования мы обнаружили, что можно взять очень слабую связь между амилоидом и когнитивными функциями и представить ее как нечто очень сильное и важное», — говорит Сара Экли, ведущий автор исследования, руководитель Лаборатории вычислительной эпидемиологии в Школе общественного здравоохранения Брауновского университета.

Фокусы со статистикой

Ученые продемонстрировали это на примере провального испытания препарата соланезумаб, проводившегося с 2014 по 2023 год: лекарство не улучшало когнитивные функции у пациентов. Но когда команда исследователей заново проанализировала данные этого исследования с помощью метода квантильной агрегации, как и для донанемаба, результаты показали, что уменьшение количества амилоида в мозге существенно улучшает когнитивное состояние пациентов.

«По сути, мы создали прецедент, доказывающий, что этот метод позволяет получить результаты, вводящие в заблуждение, — говорит Экли. — Он представил неудачное исследование в таком свете, будто препарат успешно удалял амилоид, и что это уменьшало когнитивные нарушения. В действительности же лекарство не делало ни того, ни другого».

Сара Экли ратует за применение в подобных исследованиях более строгих статистических методов, во-первых, и за широкий обмен результатами таких исследований, во-вторых. К сожалению, сейчас они полностью контролируются производителями препаратов.

Особый цинизм этой проблеме придает тот факт, что «мабы» столь дороги, что платят за них обычно не сами пациенты, а государственные и страховые структуры, то есть простые граждане.