Из-под палочки: новый препарат вылечит устойчивый к антибиотикам туберкулез
Российские ученые синтезировали химическое соединение, способное эффективно подавлять рост бактерий, вызывающих туберкулез. Они планируют создать на его основе новый препарат для борьбы с теми штаммами болезни, которые выработали резистентность к классическим антибиотикам. По словам экспертов, медики крайне заинтересованы в новых противотуберкулезных лекарствах, так как чем большим разнообразием вариантов они обладают, тем легче им находить оптимальную терапию в каждом конкретном случае.
Отдаленное сходство
Специалисты Уральского федерального университета (УрФУ) синтезировали молекулу, которая может стать основой для создания нового препарата от туберкулеза. Вещества из класса триазолопиримидинов во время экспериментов на клеточных моделях инфекции в лаборатории показали высокую эффективность подавления роста болезнетворных бактерий. По словам разработчиков, кроме борьбы с основным заболеванием соединение может успешно противодействовать сопутствующим инфекциям, которые часто возникают у пациентов, зараженных палочкой Коха. Сегодня наиболее известными лекарствами для терапии туберкулеза считаются изониазид и рифампицин. Однако их эффективность в последнее время снижается, так как микробы вырабатывают к ним резистентность.
— Наши соединения отдаленным образом напоминают изониазид. Они содержат его структурный аналог. Получается, что лекарство, с одной стороны, состоит из фрагмента антитуберкулезного препарата, а с другой, сама молекула относится к азопуринам, которые традиционно входят в состав антибактериальных средств разнообразного строения и априори обладают биологической активностью, — сказал главный научный сотрудник лаборатории перспективных материалов, зеленых методов и биотехнологий УрФУ Григорий Зырянов.
Лечение туберкулеза сильно осложняется возникновением его антибиотикорезистентных штаммов. Со временем бактерии вырабатывают иммунитет к препаратам, которые традиционно используются для борьбы с ними, и лечение становится менее эффективным и более длительным. Медики вынуждены повышать дозу лекарства, и, так как любые действующие вещества в большей или меньшей степени токсичны, увеличивается и нагрузка на организм пациента, в первую очередь на печень. Решить проблему может создание новых препаратов, к которым инфекция еще не успела приспособиться.
— У медика возникает выбор: либо использовать ударную дозу привычного препарата, рискуя организмом пациента, либо взять новое лекарство. Конечно, бактерии рано или поздно приспособятся к любому средству, какое бы мы ни сделали. Это видно на примере антибиотиков — сейчас уже используются их четвертое и пятое поколения. Но мы можем поднимать эффективность и снижать необходимую дозу, а значит, и опасность для организма больного, — сказал Григорий Зырянов.
По словам разработчиков, предложенное ими средство способно подавлять рост бактерий при гораздо более низкой концентрации, чем существующие лекарства. Это должно снизить побочные эффекты. При этом структура самого вещества говорит о том, что оно станет эффективным против сопутствующих инфекций. Фрагмент, похожий на изониазид, будет действовать на туберкулезную бактерию, а молекула в целом и фрагмент триазол — подавлять другие болезни.
Необходимое разнообразие
Ученые успешно испытали действие вещества на специальных бактериях, родственных туберкулезу. Они очень похожи на палочку Коха, но размножаются намного быстрее. Их применение позволяет ускорить эксперимент и быстрее увидеть результаты действия нового препарата на микробов.
На следующем этапе создателям лекарства предстоит определить наиболее эффективный вариант полученного соединения, выявить так называемое соединение-лидер, а затем оценить его токсичность и провести моделирование свойств. Возможно, веществу понадобится дополнительная модификация. На это уйдет от года до полутора лет. Затем можно будет перейти к испытаниям на животных. Более точные характеристики станут известны после клинических исследований на людях.
Предложенный препарат может найти свое применение в определенных случаях, но не для всех пациентов. Ведь, как и любой антибиотик, он будет действовать на естественную микрофлору, уверен научный сотрудник Института иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН Михаил Болков.
— Он подойдет, когда у пациента тяжелая комбинированная патология: туберкулез плюс какие-то другие бактерии. У нас множество различных антибиотиков, и они все по-разному встраиваются в обмен веществ человека. Часто врач и не предполагает, какой из них лучше. Пробуют разные. Это основа для индивидуальной терапии, — сказал Михаил Болков.
В наши дни разработка новых противотуберкулезных препаратов стала целью многих исследователей по всему миру, отметила профессор кафедры микробиологии им. В.С. Киктенко медицинского института РУДН Оксана Гизингер.
— Это сложная задача, не все созданные формулы доходят до клинического завершения и применения в практической медицине. Предварительный скрининг соединений, синтезированных как потенциальных противовоспалительных и противотуберкулезных средств in vitro показал их высокий потенциал и возможность дальнейшего изучения и использования в терапии, — сказала она.
Обычно на клинические испытания нового лекарства на людях уходит несколько лет. И только после их успешного прохождения возможен выход препарата на рынок, резюмировала эксперт.